子宫内皮的机械损伤

有研究表明，在试管婴儿促排卵前或促排卵期间的周期中使用内皮机械损伤（包括内皮活检、搔抓和宫腔镜检查）可改善不明原因反复着床失败患者的妊娠结局。内皮损伤可调控某些植入相关细胞因子的基因表达，如妊娠相关蛋白A、整合素6、金属基质蛋白酶1等，通过上述途径，可明显改善子宫内皮耐受性，提高不明原因复发性移植失败患者的临床妊娠率。

在中国古代，怀孕和妊娠被称为 “种子”，这是一个比喻，指出在怀孕的过程中，我们需要一颗种子--受精卵--以及支持种子茁壮成长的土壤。她接纳受精卵并为其提供继续生长的场所的能力，专业上称为子宫内皮耐受性，在妊娠和移植早期，子宫内皮耐受性是决定妊娠和移植能否成功的关键，如何提高其耐受性也成为医学工作者孜孜以求的方向。如何提高子宫内皮的耐受性？

如何提高子宫内皮的耐受性

在人的整个月经周期中，只有很短的一段时间内子宫内皮能够接受胚胎植入。这段时间称为着床窗口期，内膜接受胚胎的这种能力称为子宫内皮容受性。这个窗口期的出现与人体激素水平、子宫内皮局部血流量、免疫环境等诸多因素有关，我们有以下方法可以提高其耐受能力：

一、使用药物增加子宫动脉血流量

1、阿司匹林：阿司匹林是一种环氧化酶抑制剂，它可以通过抑制血小板聚集来增加子宫动脉血流。有研究表明，对于因自身免疫抗体阳性而反复移植失败的患者，使用阿司匹林联合强的松可以有效改善患者的子宫内皮耐受性。

2、低分子肝素：低分子肝素可以预防部分有血栓形成倾向的患者妊娠早期胚胎着床部位和胎盘附着部位的血栓形成，还可以调节内皮中某些细胞因子和生长因子的表达，从而促进内皮的蜕变，为胚胎着床提供良好的环境。有研究表明，低分子肝素具有提高试管婴儿临床妊娠率和胚胎着床率的作用。

3、一氧化氮（NO）供体：NO 的释放可松弛血管平滑肌，从而导致血管扩张和血流量增加。这一过程是通过环磷酸鸟苷（cGMP）介导的细胞内信号途径实现的。磷酸二酯酶（PDE）水解细胞内的 cGMP，从而抑制 NO 的合成和释放。西地那非是一种磷酸二酯酶-5 抑制剂，可抑制细胞内 cGMP 的水解，促进 NO 的合成和释放，从而导致血管扩张和血流量增加。有研究对子宫内皮生长不良的患者应用万艾可阴道用药，每次25mg，每日4次，排卵前用药3～10d，结果显示70%的患者子宫内皮厚度有明显改善，可提高试管婴儿周期的成功率。

4、维生素E（VitE）和己酮可可碱（pTX）：子宫内皮腺体中周期性表达多种抗氧化物质，这与子宫内皮耐受性有关。VitE作为人体体内的主要抗氧化剂之一，还具有扩张血管的作用。pTX是一种非特异性外周血管扩张剂。一项研究发现，仅用VitE对患者进行口服治疗，结果显示用药后患者的子宫血管内膜厚度增加，子宫动脉血流阻力下降。